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El libreto del film (coescrito entre Amenábar y Mateo Gil), ambientado en el Egipto del siglo IV durante los primeros siglos de vida del cristianismo, es un drama histórico que se centra en Orestes (Isaac), un esclavo que se aferra a la nueva doctrina religiosa con la esperanza de hallar en ella las aspiraciones de libertad que tanto ansía. Está enamorado de su maestra y ama Hypatia (Weisz), filósofa y atea. Es la primera mujer científica y filósofa de Occidente que contribuyó al desarrollo de las matemáticas y la astronomía.